Dengan munculnya virus misterius yang membunuh semua orang di atas usia 13, umat manusia menjadi diperbudak oleh yang sebelumnya tersembunyi, haus kekuasaan vampir yang muncul dalam rangka untuk menundukkan masyarakat dengan janji melindungi korban, dalam pertukaran untuk sumbangan darah mereka.Di antara korban yang Yuuichirou dan Mikaela Hyakuya, dua anak laki-laki yang ditawan dari sebuah panti asuhan, bersama dengan anak-anak lain yang mereka anggap keluarga. Ketidakpuasan dengan diperlakukan seperti ternak bawah vampir’ kejam pemerintahan, Mikaela menetas pemberontak melarikan diri dengan rencana yang pada akhirnya ditakdirkan untuk gagal. Satu-satunya yang selamat untuk keluar pada sisi yang lain, Yuuichirou, yang ditemukan oleh Bulan Setan Perusahaan, sebuah unit militer khusus untuk membasmi vampir di Jepang.Bertahun-tahun kemudian, sekarang anggota Kekaisaran Jepang Tentara Setan, Yuuichirou bertekad untuk membalas dendam pada makhluk-makhluk yang membantai keluarganya, tapi pada apa biaya?Owari no Seraph adalah pasca-apokaliptik supernatural, shounen anime yang mengikuti seorang pemuda pencarian untuk retribusi, sementara berjuang untuk persahabatan dan loyalitas terhadap kemungkinan yang tampaknya tidak mungkin.