Yachiyo Inugami, seorang ekstrovert pecinta kucing, dan Suzu Nekoyama, seorang introvert pecinta anjing, tiba-tiba dilemparkan ke dalam suatu hubungan pada hari seperti yang lain. Pasangan ini menemukan diri mereka ditarik bersama melalui ketertarikan yang tidak dapat dijelaskan dari kepribadian lawan mereka. Ketika mereka dengan cepat mulai memahami satu sama lain, tekad Inugami yang keras untuk mendapatkan bantuan Nekoyama hanya mengarah pada tanggapan yang hingar-bingar. Segera setelah persatuan penting mereka, keduanya mulai menghabiskan lebih banyak waktu dengan satu sama lain, semakin dekat sepanjang waktu. Gabungan kejenakaan mereka mendapatkan perhatian dari mousy Mikine Nezu, teman sekelas Inugami, dan segera mereka bergabung dengan klub ‘biologi’. Di sana, mereka bertemu Ushikawa Ukiji, kakak kelas yang seperti sapi. Nezu dan Nekoyama segera mulai membangun hubungan mereka dan permainan kucing dan tikus segera dimulai. Inugami-san yang liar, meledak-ledak, dan bersemangat bagi Nekoyama-san menceritakan kisah komedi dua gadis sekolah menengah dan hubungan mereka yang kurang normal.