Ceritanya berkisar pada Blade, seorang pemburu vampir ‘Daywalker’ yang lahir dengan vampir dan darah manusia setelah seorang vampir menyerang ibunya. Saat mengunjungi Jepang dalam sebuah misi, Blade melacak Deacon Frost, vampir yang membunuh ibunya. Blade berhadapan dengan ‘Existence,’ sebuah organisasi misterius yang terdiri dari vampir yang dimodifikasi oleh Frost.